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Réalisation d’un programme de chimie médicinale « hit-to-lead » pour le développement de composés chimiques jouant le rôle de modulateur allostérique d’une kinase identifiée comme cible thérapeutique

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Description

La protéine kinase X joue un rôle clef dans différentes voies de signalisation impliquées dans la progression d’une maladie rare. Il a été observé que la kinase X est suractivée dans les cellules impactées par la maladie. De manière intéressante, l’inhibition de son activité par de petits composés chimiques induit des effets bénéfiques in vitro et in vivo dans un modèle souris de la maladie. Pour l’ensemble de ces raisons la protéine kinase X est actuellement considérée comme une cible thérapeutique prometteuse. La structure 3D de la protéine kinase X a été déterminée et est disponible dans les bases de données protéiques (ex. : RSCB PDB). En se basant sur des études biochimiques et structurales, un domaine allostérique a été identifié. Son ciblage par de petites molécules permet d’influencer positivement (modulateurs allostériques positifs) ou négativement (modulateurs allostériques négatifs) l’activité de la kinase sur ses différents substrats. Parmi les composés chimiques testés, un modulateur allostérique a été sélectionné pour (i) sa capacité à se fixer spécifiquement sur ou à proximité de ce domaine de l’enzyme et (ii) son action biologique in vitro. En capitalisant sur ce « hit », l’objectif du projet DK-One TherapeutiX est d’améliorer ses performances en introduisant de la diversité chimique. Les nouvelles molécules dérivées du « hit » seront conçues, synthétisées et criblées in vitro par le titulaire.

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Source : BOAMP - Bulletin officiel des annonces de marchés publics (DILA)

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